双虎清肝颗粒联合复方益肝灵治疗酒精性肝炎45例

付修文  高连印
首都医科大学中医药学院中医系中医临床基础教研室（北京，100007）

        酒精性肝炎（ALH）是酒精性肝病的中期病变，也是最常见的酒精中毒性疾病。笔者在临床中应用双虎清肝颗粒联合复方益肝灵片治疗酒精性肝炎45例，取得满意疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 
       观察病例均为我院2004年2月~2006年2月门诊患者，共86例，随机分为两组。治疗组45例，男42例，女3例；年龄29 ~55岁，平均38.4岁；病程3~11年，平均7.7年。对照组41例，男39例，女2例；年龄28~51岁，平均35.8岁；病程4~12年，平均 8.3年。两组在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无显著性意义(p>0 05)，具有可比性。全部病例均符合酒精性肝炎的诊断标准[1]，符合中医慢性肝炎湿热中阻型的辨证分型标准[2]，且在其他医院诊治疗效不佳，前来我院 就诊。
1.2 观察项目 
        治疗期间每2周复诊1次。观察症状、体征变化，每4周复查1次ALT、AST、TBiL、GGT、TC、TG，疗程结束时复查B超。
1.3 治疗方法 
        两组患者均行基础治疗：禁止饮酒，调整饮食结构，高蛋白质、丰富维生素、适量碳水化合物、低脂肪饮食为原则，控制体重，注意休息，适当体育锻炼。均服用复 方益肝灵（北京双鹤制药产品）4粒/次，3次／d。在前述治疗基础上，治疗组患者口服双虎清肝颗粒（北京华神制药产品）12g/次，3次/d，对照组患者 口服凯西莱（硫普罗宁）片，0.2g/次，3次／d。 3个月为1个疗程。
1.4 疗效判定标准 
        参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中酒精性肝病的疗效标准拟定[3]。显效：临床症状消失，肝功能及血脂指标恢复正常，B超脂肪肝声像图消失。有 效：症状基本消失，肝功能(ALT、AST、GGT) 及血脂（TC、TG）指标较治疗前下降》50%，B超声像图显示脂肪肝好转1级以上（重度→中度→轻度）。无效：未达到有效标准，甚至加重。
1.5 统计学方法  
       治疗前后计量资料比较采用配对t检验，计数资料采用x2检验。

2 结果
2. 1临床特点分析 
        两组共86例酒精性肝炎患者的临床资料显示：患者饮酒平均年龄多从28岁起，平均饮酒量较大并以白酒为主，达157. 30g／次或每周492.54g，持续时间长，平均11. 6年，对酒有不同程度的依耐性或应酬较多饮酒频繁；一部分患者无明显症状，因作常规肝功能检查与B超检查而发现，一部分患者因有一定临床症状持续数周或数 月方就诊而检出。就其症状出现频率从高到低为胁肋胀痛、乏力、尿黄、大便粘滞不爽或腹泻、肝区叩痛。
2.2 辅助检查结果分析 
        两组患者治疗前的生化指标提示，ALT、AST多为轻、中度升高，TBil为轻、中度升高，且多在大量连续饮酒后加重，戒酒或减少摄入量后逐渐下降，并提示酒精性肝炎患者胆红素升高的比例较高。GGT轻、中度升高，TC、TG不同程度升高。
        B超检查肝实质有损伤者两组分别占37%和32%，提示长期大量嗜酒者应重视B超定期检查。
2. 3  肝功能及血脂变化情况 见表1 

                                                   表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较（x ±s）
组别                          ALT（U/L）        AST（U/L）       TBiL（μmol/L)    GGT（U/L）       TC（mmol/L）    TC（mmol/L）
治疗组     治疗前     113.42 ± 59.86    103.37 ± 46.37    24.28 ± 8.26      129.54 ± 39.48      6.25 ± 1.02        2.63 ± 0.91
（n=45） 治疗后     34.76 ± 4.09*      36.26 ± 8.18        15.38 ± 3.78*    46.57 ± 11.06*     4.91 ± 0.88*       2.05 ± 0.77*
对照组     治疗前     107.53 ± 54.28    112.23 ± 53.43     23.52 ± 7.56     121.54 ± 63.34      6.18 ± 1.12        2.48 ± 0.89
（n=41） 治疗后     63.27 ± 5.19        46.42 ± 7.71         21.38 ± 2.17     73.72 ± 18.50        5.49 ± 0.81        2.29 ± 0.78
                   与对照组治疗后比较，*P<0.05

2.4 症状及体征变化情况  见表2

                        表2 两组患者治疗前后症状及体征观察结果（n）
组别                           胁肋胀痛   乏力   口苦咽干  尿黄   便溏   肝区叩痛
治疗组     治疗前          39              40         31           43     35          28
（n=45） 治疗后           8               4           6             5       4             7
对照组      治疗前         31              29         26           32     24          19
（n=41） 治疗后          9                1           5             4        8            6

2.5 B超结果变化情况 见表3

                表3 两组患者治疗前后B超结果比较（n）
组别                     治疗前             治疗后                有效率（%）
                                           消失   好转   无变化 
治疗组      轻度       19        8          3          8
（n=45） 中度        20        5         4         11             48.89
                  重度        6         0          2         4 
对照组      轻度       16        5          3          8         
（n=41） 中度       18       2           5        11             39.02
                  重度        7         0          1         6 

        两 组患者通过3个月的治疗，临床症状及生化指标得到明显改善，并且治疗组在改善胁肋胀痛、乏力、尿黄、大便粘滞不爽等方面优于对照组。两组患ALT、AST 均得到恢复，差异无显著性意义，但在降低TBil、GGT方面差异有显著性意义，治疗组优于对照组(P <0.05)。治疗组患者血脂（TC、TG）治疗后均有明显的改善，治疗组自身前后比较差异有显著性意义，对照组自身前后比较差异无显著性意义，两 组治疗后比较差异也无显著性意义。另外，B超观察结果表明，通过3个月的治疗，两组患者B超情况有显著改善，但两组患者差异无显著性意义。
2.6 综合疗效
        治疗组显效23例，有效9例，无效13例，总有效率71.11%；对照组分别为16例、8例、17例，58.53%。两组总有效率比较，差异有显著性意义，P <0. 05。

3 讨论
        酒精性肝炎的发生主要是乙醇的代谢产物乙醛的毒性作用所致。饮酒后摄入体内的乙醇95%以上在肝内分解代谢，乙醇在肝细胞质的乙醇脱氢酶的作用下氧化为乙 醛，乙醛为高活性化合物，能干扰肝细胞多方面的功能，如影响线粒体ATP的产生，影响蛋白质的生物合成，损害微管，使蛋白质、脂肪排泌障而在肝细胞内蓄积 （特别是造成甘油三酯堆积）。同时乙醇、乙醛被氧化时，产生大量的还原型辅酶Ⅰ，一方面促进脂肪的合成，另一方面出现高代谢状态和耗氧量增加，引起肝细胞 代谢紊乱，肝细胞变性和坏死，并发炎症反应，胶原纤维和结节增生。此外，乙醇透明小体形成，并由肝细胞释放入血，引起体液和细胞免疫[4]。
        中医学虽无特殊病名与ALD相对应，但根据病因及临床特点，常将其归属为“伤酒”、“酒痞”、“酒疸”、“酒臌”等范畴。中医认为，酒为有毒之品，味甘、 苦、辛、性温，过饮必伤脾胃肝胆而引起疾病。《本草求真》云：“酒，其味有甘有辛，有苦有淡，而性皆热，若恣饮不节，则损烁精，发怒助欲，湿热生病，殆不 堪言”。《诸病源候论》也认为：“酒粗有毒，有复大热，饮之过多，故毒热气渗溢经络，浸溢脏腑，而生诸病也”。《内经》亦指出“以酒为浆”可致病。故其病 因病机是饮酒过度导致脾胃损伤、湿热内蕴、脾失健运、气机不畅、气血失和、痰浊内生、气血痰搏结而致病，故治疗上针对病机施以清酒毒、化痰湿、祛瘀消脂、 舒畅肝络为要。
        双虎清肝颗粒是由双花、虎杖等12味中药组成，方中金花与虎杖苦寒清热解毒，为君；白花蛇舌草、蒲公英等加强君药清热解毒之功效，为臣；瓜萎、黄连筹配合 君臣另僻化痰散结之径以除湿热；因肝为藏血之脏，取丹参活血为佐，甘草调和诸药为使。，七药合用具有清热解毒祛湿、活血化瘀、理气化痰之功用。适用于湿热 内蕴、痰瘀互结之证，临床表现如口干口苦，口粘口臭、纳差、厌油、恶心、呕吐、脘痞腹胀、右胁或两胁疼痛，便秘或大便干结或大便粘滞不爽、尿黄、目黄、肝 脾肿大、肝掌、蜘蛛痣、舌质红或暗红、舌苔黄腻或黄燥、脉弦滑或弦数。现代药理研究也表明该药能明显减轻肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变与炎症坏死，具有护 肝作用。
        根据中医异病同治的原则，除病毒性肝炎外，酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、代偿性肝硬化等病出现上述症状，属湿热内蕴、痰瘀互结证者均可选用双虎清肝颗 粒治疗或联合其他药物治疗。通过本研究发展：双虎清肝颗粒具有明显改善患者临床症状、肝功能和降血脂的作用，治疗湿热内蕴、痰瘀互结的酒精性肝炎有显著疗 效。

参考文献
1 中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊断标准. 肝脏，2002，7（4）：附页1
2 中华中医学会内科肝胆病专业委员会制定. 病毒性肝炎中医辩证标准（试行）. 中医杂志，1992，（5）：39-40
3 中药新药临床研究指导原则. 北京：中国医药科技出版社，2002.29-31
4 林平. 酒精性肝病的中医药研究概况. 使用中西医结合临床，2006，6（1）

来源：中西医结合肝病杂志2007年第17卷第6期